Oscar-belønnede Guillermo del Toro genfortæller Mary Shelleys klassiske fortælling om en genial videnskabsmand og væsnet, hans uhyrlige ambitioner vækker til live.
Da den arbejdsløse revisor Brian slutter sig til den hjemmegående far Jeff til en legedag med deres sønner, forventer han en hyggelig eftermiddag. I stedet bliver de jagtet af lejesoldater, og Brian - der er helt uforberedt - må overleve den ene absurde udfordring efter den anden. Det er forstadsfarens liv møder actionfilmens kaos i dette vilde, vanvittige eventyr.
Den forsvundne revolutionær Bob lever i en tilstand af stenet paranoia og overlever off-grid med sin livlige og selvhjulpne datter, Willa. Da hans onde nemesis dukker op igen efter 16 år, og hun forsvinder, kæmper den tidligere radikaler for at finde hende, hvor far og datter begge kæmper med konsekvenserne af sin fortid.
Fire år efter at være flygtet fra The Grabber, kæmper Finney Blake med sit liv efter fangenskabet. Da hans søster Gwen begynder at modtage opkald i sine drømme fra den sorte telefon og ser foruroligende syner af tre drenge, der bliver forfulgt i en vinterlejr, bliver søskendeparret fast besluttet på at løse mysteriet og konfrontere en morder, der er blevet mere magtfuld i døden og mere betydningsfuld for dem, end nogen af dem kunne forestille sig.
En betjents undersøgelse af en række kidnapninger af børn afføder uhyggelige afsløringer, da overnaturlige hændelser bringer hans familie og den fredelige by Baramulla i fare.
